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黄体酮

        概述:黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素,在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响,为维持妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等。

        黄体酮又名孕酮,为孕激素。用来人工调整月经周期具有一定作用,但黄体酮不是万能的。黄体酮属于处方药,需在医生指导下使用,黄体酮具有副作用,要慎用黄体酮。黄体酮有口服和注射两种剂型。

        名称:中文——黄体酮 外文—— Progesterone Prog 药物别名——孕酮,助孕素 英文别名——3,20-pregnene

        类别:性激素类药物

        药理作用:

        黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素,在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响,为维持妊娠所必需。其药理作用主要为:

        1.在月经周期后期使子宫粘膜内腺体生长,子宫充血,内膜增厚,为受精卵植入作好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘,并减少妊娠子宫的兴奋性,抑制其活动,使胎儿安全生长。

        2.在与雌激素共同作用下,促使乳房充分发育,为产乳作准备。

        3.使子宫颈口闭合,粘液减少变稠,使精子不易穿透;大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用,抑制垂体促性腺激素的分泌,产生抑制排卵作用。

        4.竞争性对抗醛固酮,促使钠离子和氯离子的排泄并利尿。

        5.有轻度升高体温作用,使月经周期的黄体相基础体温较高。

怀孕初期黄体酮作用:

        1.孕酮抑制宫缩

        有人认为孕酮可改变子宫肌细胞膜对离子的通透性,使膜处于超极化状态,因而降低子宫肌的兴奋性,同进也降低了子宫肌对各种刺激(特别是缩宫素)的敏感性。因此,妊娠子宫不会发生剧烈而有进展性的收缩,胚胎不受影响,妊娠得以维持。据此,临床常用孕酮保胎。

        也有人持相反的意见,认为实验固然证明孕酮抑制子宫肌的兴奋,但它是体外条件,且实验用的剂量远远超过生理浓度。此外,治疗先兆流产时,利用双盲法,发现孕酮与安慰剂的效果等同。

        2.孕酮维持蜕膜反应

        蜕膜细胞由内膜间质细胞转化而来,含有糖元颗粒,供给胚泡营养。给孕鼠注射“兔抗鼠蜕膜血清”可致流产,说明蜕膜对维持妊娠的重要性。切除假孕蜕膜反应动物的双侧卵巢,可致蜕膜坏死液化;如给予外源性孕酮,则可防止蜕膜退变。可见孕酮是维持蜕膜反应所必需的。

        3.孕酮抑制免疫反应

        孕卵是一种“半异体移植体”(Semiallograft),但为什么在着床时又不受母体的免疫排斥呢?有人发现,将某些肿瘤细胞移植到动物子宫腔内,只有在注射孕酮的动物,肿瘤细胞才不被排斥,并向子宫壁植入,说明孕酮可抑制免疫反应。同理可以解释,正常妊娠时,孕酮增多,可以防止胚胎被母体排斥而维持妊娠。如孕酮不足,胚胎如同异物,被母体排斥而流产。

        总之,孕酮对维持妊娠是必需的,因而称“孕”激素。无论其维持妊娠机制为何,总必须与其靶组织即子宫内膜细胞的受体相结合,才能发生效应。而孕酮受体的合成,则主要是由雌激素促进的。因而孕酮的作用,总有赖于雌激素的协作;而且雌激素还可刺激卵巢黄体合成并分泌孕激素。

黄体酮适应症:

        先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。

正常情况:

男:成人<3.2nmol/L

女:卵泡期0.6~1.0nmol/L;排卵期2.40~9.40nmol/L;排卵后20.8~103.0nmol/L

用法用量:

肌注,1次10~20mg。

        (1)习惯性流产:肌注1次10~20mg,每日1次或每周2~3次,一直用到妊娠第四个月。

        (2)功能性子宫出血,痛经:在月经之前6~8日每天注射5~10mg,共4~6日,疗程可重复若干次。对子宫发育不全所致的痛经,可与雌激素配合使用。

        (3)经血过多和血崩症:每日肌注10~20mg,5~7天为一疗程,可重复3~4个疗程,每疗程间隔15~20日。

        (4)闭经:先给雌激素2~3周后,立即给予本品每日3~5mg,6~8日为一疗程,总剂量不宜超过300~350mg,疗程可重复2~3次。

        (5)先兆流产:25~50mg/d。

副作用:

        国际上已不推荐用孕激素治疗先兆流产,尤其是妊娠早期更不宜使用。据报道,在孕早期使用大量的黄体酮,胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮(如炔诺酮具有雄性化作用),约有18%的女胎男性化。出现这种结局是很不幸的。

        黄体酮保胎的使用面是很有限的。黄体酮是一种孕激素,对黄体分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流产是有用的。但首先必须弄清楚是否缺乏黄体酮。是否缺乏,可通过化验证实,也可通过测量基础体温的办法来了解。的确属于黄体功能不足者,为了受孕可从基础体温上升的3-4天注射黄体酮,并不间断使用9-10周,直到母体可自然分泌孕酮为止。在孕酮缺乏的正常情况下使用黄体酮不会带来危险。

注意事项:

        可有头晕、头痛、恶心、抑郁、乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少,并容易发生阴道霉菌感染。肝病患者不能口服。

药物代谢:

        黄体酮口服在胃肠道及肝脏迅速破坏,故需注射给药。血浆中的黄体酮90%以上与蛋白质结合,游离的仅占3%,其代谢物主要与葡萄糖醛酸结合,从尿排泄。

保胎应用:

        有人对孕妇出现先兆流产时使用黄体酮提出质疑,担心孕早期使用大量黄体酮可能使“胎儿畸形的危险增加8倍”。对此专家指出,只有当孕酮水平低时才需要补充黄体酮来保胎,如果是胚胎自身存在问题,则没必要保胎。

对胎儿有影响:

        药物对胎儿有没有影响,取决于几个方面,一个,药物的性质、药物的剂量、注射的孕周,跟这几个方面都有关系,保胎用的黄体酮都是天然的,不是人工合成的。天然黄体酮是从大豆里提出来的。天然的黄体酮是可以用来保胎的。一般有先兆流产的征兆,一直到流产征兆的消失,可以持续应用。具体对胎儿的影响,胎儿是不是会有问题,还要根据胎儿本身的发育情况来定。